A kritikailag elismert (többek között az amerikai Writer's Guild Association által a 2010-es év legjobb történetével rendelkező játékának választott) , konzolokon több milliós eladást produkáló játék PC-s változatának elkészítésében a Ubisoft Szingapúr, Bukarest, Québec City és Annecy stúdiók is részt vettek.
A történet középpontjában ismét Ezio Auditore da Firenze áll, aki immáron bérgyilkos mesterként utazik Rómába, hogy a korrupt, kapzsi és hataloméhes zsarnokokra lecsapjon. Ezio hívó szavára ezúttal egy teljes Testvériség vár, hogy közösen végezzenek halálos ellenségeikkel!
A játékosok a sorozat történetében először immáron többjátékos módban is kipróbálhatják magukat! Az Abstergo edzőprogramjának segítségével készülhetnek fel a bérgyilkosok ellen, hogy azokat egyszer és mindenkorra, véglegesen kiirtsák. Rengeteg különféle karakter, pálya és játékmód várja azokat, akik egy újfajta, taktikus többjátékos módban szeretnék összemérni a tudásukat a többi játékossal!